安立生坦专利有效期

A. 安立生坦片的使用有哪些注意事项

我也没注意看，我是在医生的建议去使用的

B. 安立生坦片的临床试验

肺动脉高压两项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究在393名肺动脉高压（WHO组1）患者中开展。除了凡瑞克的剂量和研究中心的地理区域之外，两项研究的设计是相同的。ARIES-1研究将每日一次5 mg和10 mg凡瑞克与安慰剂进行比较，而ARIES-2研究则将每日一次2.5 mg和5 mg凡瑞克与安慰剂进行比较。在两项研究中，都是在目前治疗（可以包括抗凝剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、或地高辛，但不包括依前列醇、曲罗尼尔、伊洛前列素、波生坦、或西地那非）的基础上添加凡瑞克或安慰剂。研究的主要终点事件是6分钟步行距离。此外，也对临床恶化、WHO功能分级、呼吸困难、和SF-36健康调查进行评估。受试者中有特发性肺动脉高压患者（64%），或肺动脉高压合并结缔组织病（32%）、HIV感染（3%）、或使用anorexigen（1%）。其中没有肺动脉高压合并先天性心脏疾病的患者。患者在基线时都有WHO功能I级（2%）、II级（38%）、III级（55%）、或IV级（5%）症状。患者平均年龄为50岁，其中79%患者为女性，而77%患者为高加索人种。次极量运动耐量ARIES-1和ARIES-2研究在第12周时的6分钟步行距离结果分别在表2和图2中显示。 平均值±标准差在第12周时凡瑞克和安慰剂相比较（经过特发性肺动脉高压和非特发性肺动脉高压分层）的Wikoxon秩和检验的P值。 安慰剂组和凡瑞克组与基线相比6分钟步行距离变化的平均值。数值以平均值±平均值的标准误来表示。在所有研究中，接受凡瑞克治疗的所有剂量组在6分钟步行距离方面都有明显的改善，而且改善的程度随剂量而增加。在接受凡瑞克治疗4周后可以观察到6分钟步行距离的增加，在治疗12周后可观察到剂量-反应效应。接受凡瑞克治疗后在步行距离改善程度方面，老年患者（年龄≥65岁）要小于年轻患者，而继发性肺动脉高压患者要小于特发性肺动脉高压患者。对这些亚组分析结果进行解释时必须要谨慎。凡瑞克在药物谷浓度水平对步行距离的影响目前还不清楚。因为在临床实验中仅对每日一次给药方式进行了研究，所以多次给药方案的安全性和有效性目前仍不清楚。如果一名患者的运动能力不能持续一整天，则可以考虑其它已经有研究支持的可以每日多次给药的肺动脉高压治疗方案。临床恶化发展至肺动脉高压临床恶化的时间被定义为第一次出现死亡、肺移植、因肺动脉高压住院、房间膈造口术、因为增加了其它治疗药物而退出研究、或者因为提前退出而退出研究。提前退出的定义为符合以下标准的两条或以上 ：6分钟步行距离下降20% ；WHO功能分级上升 ；右心衰恶化 ；迅速发展的心脏、肝脏或肾脏功能衰竭 ；或难治性收缩性低血压。以下所示的为在本药临床试验12周治疗期内所发生的临床恶化事件。 目标治疗人群注意：患者可能会有一种以上导致临床恶化的原因。名义上的P值与安慰剂相比，接受凡瑞克治疗的患者疾病发展至临床恶化的时间会明显延迟。在老年人亚组中的结果也同样有利。

C. 安立生坦片的药理毒理

作用机制内皮素-1（ET-1）是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型（ETA和ETB）共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。在患有肺动脉高压的患者中，血浆ET-1的浓度增高了10倍，并且与右心房平均压力的增加和疾病的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织中ET-1和ET-1 mRNA浓度增加9倍，主要集中在肺动脉内皮细胞。这些发现提示了ET-1可能在肺动脉高压的发病和发展中起了重要的作用。安立生坦是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（]4000倍），有关对ETA高选择性的临床影响还是未知。药效学心脏电生理在一项随机、阳性和安慰剂对照、平行组研究中，健康受试者被分为三组，第一组先服用凡瑞克10 mg每日1次，然后增至每日1次服用40 mg ；第二组先服用安慰剂，然后改为每日1次服用400 mg莫西沙星 ；第三组仅服用安慰剂。凡瑞克10 mg每日1次对QTc间期没有明显影响。40 mg剂量本药则会延长平均QTc，Tmax为5 ms，95%可信区间上限为9 ms。对于那些每日服用5-10 mg凡瑞克、并且没有同时使用代谢抑制剂的患者，预计不会出现明显的QTc延长。致癌作用、诱变作用、和生育力受损为期长达两年的口服致癌研究在大鼠（起始剂量为10、30、和60 mg/kg/天，如以mg/m[sup]2[/sup]为基础则是人类最大推荐剂量[MRHD]的8-48倍）和小鼠（起始剂量为50、150、和250 mg/kg/天，如以mg/m[sup]2[/sup]为基础则是MRHD的28-140倍）中开展。在大鼠研究中，因为其对生存率的影响，高与中剂量的雄性和雌性组在第51周时分别将剂量降为40和20 mg/kg/天。高剂量雄性和雌性组在第69和第93周时都分别进行了停药。唯一的与安立生坦相关的致癌性证据是出现在雄性大鼠中的阳性趋势，即中剂量组皮肤/皮下良性基底细胞瘤和基底细胞癌的合并发病率（高剂量组不纳入分析），以及在高剂量组雄性中发生乳腺纤维腺瘤。在小鼠研究中，高剂量雄性和雌性组在第39周时将它们的剂量降至150 mg/kg/天，并在第96周（雄性）或第76周（雌性）时完全停药。在小鼠的任何剂量组中，安立生坦都与肿瘤没有关联。在培养的人淋巴细胞中进行的染色体畸变试验检测到了致癌性的阳性结果（所采用的药物浓度可产生中到高度毒性）。在体外细菌（Ames实验）或体内大鼠（微核试验，DNA合成检测法）实验中，没有证据显示安立生坦有遗传毒性。在啮齿类动物中长期应用内皮素受体拮抗剂与睾丸小管萎缩和生育力受损相关。在使用剂量≥10 mg/kg/天（MRHD的8倍）的安立生坦喂养两年的大鼠中可以观察到睾丸小管变性。在使用剂量≥50 mg/kg/天（MRHD的28倍）的安立生坦喂养两年的小鼠中也可以观察到睾丸发病率的升高。在生育研究中（给雄性大鼠喂养的安立生坦剂量≥50 mg/kg/天[MRHD的236倍]），可以观察到药物对精子计数、精子形态、交配能力和生育力的影响。在剂量]10 mg/kg/天时，也可以观察到对生育力和精子的组织病理学没有影响。

D. 安立生坦片青岛报销吗

报销，安立生坦片已经纳入医保名录，不过不太好买，医院都没有

E. 安立生坦片的使用有哪些注意事项

你在买的时候或者用的时候，先跟药师仔细了解下。朋友可以在“百济新特药房”那了解下，做到安全服药。

F. 安立生坦片的不良反应

临床试验经验关于潜在性肝脏损害的讨论参见黑框警告，而关于血液学变化的讨论参见【注意事项】部分。凡瑞克的安全性数据来自两项在肺动脉高压患者中开展的为期12周的安慰剂对照研究（ARIES-1和ARIES-2）、以及四项在483名肺动脉高压患者（每日一次服用剂量分别为1、2.5、5、或10mg）中开展的安慰剂对照研究。在这些研究中，受试者与凡瑞克接触的时间为1天到4年不等（N=418接触至少6个月，N=343接触至少1年）。在ARIES-1和ARIES-2中，总共261名患者每日一次服用剂量分别为2.5、5、或10mg的凡瑞克，而132名患者服用安慰剂。在接受凡瑞克治疗的患者中不良事件发生率＞3%，明显高于安慰剂组（见下表）。 注意：这个表格包括了所有在本药治疗组中发生率]3%并且高于安慰剂组的不良事件，而且这些事件在本药治疗组和安慰剂组中发生率的差别≥1%。大多数药物不良反应为轻至中度，仅有鼻充血呈剂量依赖性。与安慰剂组相比，本药治疗组中仅有少数患者发生的不良事件与肝功能检测有关。仅有少数几种药物不良反应的发生率在不同年龄和性别的患者中发生率有显著差异。年轻患者中（[65岁），本药治疗组的外周性水肿发生率（14% ；29/205例）和安慰剂组（13% ；13/104例）相近 ；而在老年患者中（]65岁），本药治疗组（29% ；16/56例）的外周性水肿发生率高于安慰剂组（4% ；1/28例）。此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。在肺动脉高压患者参加临床试验的过程中，本药治疗组因为不良事件（与肺动脉高压不相关）而中断治疗的发生率（2% ；5/261例）与安慰剂（2% ；3/132例）相近。在肺动脉高压患者参加临床试验的过程中，本药治疗组中严重不良事件（与肺动脉高压不相关）的发生率（5% ；13/261例）与安慰剂组（7% ；9/132例）相近。上市后经验下述不良反应是在本药获得批准后的使用过程中被识别的 ：液体潴留（见【凡瑞克注意事项】部分），心衰（与液体潴留相关），超敏反应（如血管性水肿、皮疹），以及贫血。因为这些自发报告的反应来自规模大小不确定的人群，因此不可能估算出非常可靠的发生率、或确定一个与药物接触相关的因果关系。

G. 安立生坦好还是波生坦好

明白下面各自的适应症，就知道该用那种药
“安立生坦” 适用于治疗有 WHO II 期或 III 期症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。
“波生坦片”是内皮素受体阻滞药，用于治疗 WH0 III 期和 IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。

H. 使用安立生坦要注意什么

安立生坦是一种有较高选择性的内皮素受体拮抗剂，它可用于治疗||级和|||级肺动脉高压。在服用安立生坦时应注意以下事项。
安立生坦用法用量：
1、成人 ：起始剂量为空腹或进餐后口服5 mg每日1次 ；如果耐受则可考虑调整为10 mg每日1次。 药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10 mg每日1次剂量的研究。在开始 使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。
2、育龄期女性 ：女性只有在妊娠测试阴性、使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。
3、已存在肝脏损害者：不推荐在中重度肝功能损害的患者中应用本药。

I. 安立生坦好还是波生坦好

安立生坦片 安立生坦片 已有0人点评
波生坦片 波生坦片 已有0人点评 ￥27720-31630
硝酸异山梨酯片 硝酸异山梨酯片 已有0人点评 ￥2-2.6
适应症 肺动脉高压 肺动脉高压 硬皮病 冠心病 心绞痛 绞痛 心肌梗死 地黄 利尿 慢性充血性心力衰竭 充血 充血性心力衰竭 心力衰竭
规格 5毫克 5毫克
厂家 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 上海复旦复华药业有限公司
批准文号 H20100704 H20070091 国药准字H31021370
功效主治 适用于治疗有WHOII级或III级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。 用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。 冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。
剂型 片剂 片剂 片剂
用法用量
1.成人：起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次 ;如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。
2.药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。
本品初始剂量为一天2 次、每次62.5mg，持续4 周，随后增加至维持剂量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。
片剂：口服一次10-20mg，1日2~3次，严重病例可用40mg，一日2~3次。
不良反应 本品治疗病人中发生率低于1%的不良事件为：碱性磷酸酶增加、 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。
禁忌症
以下病人禁用本品：
• 对于本品任何组分过敏者；
• 怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形；
• 中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍；
• 伴随使用环孢素A 者；
• 伴随使用格列本脲者。
1.急性循环衰竭(休克、循环性虚脱)者;
2.严重低血压(收缩压<90 mmHg)者;
3.急性心肌梗死伴低充盈压(除非在有持续血流动力学监测的条件下)者;
4.肥厚梗阻型心肌病患者;
5.缩窄性心包炎或心包填塞者;
6.严重贫血者;
7.青光眼患者;
8.颅内压增高者;
9.对硝基化合物过敏者。

J. 安立生坦有什么不良反应吗

注意事项
血液学
改变
：在应用其它内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及红细胞压积的下降，此类现象在本药的临床试验中也有出现。这些指标的下降出现在开始本药治疗后的前几
周，之后则保持稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中，接受本药治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降0.8 g/dL。
有7%
接受本药治疗的患者（其中10%的患者每日剂量为10
mg）出现血红蛋白明显下降（与基线相比降低幅度>15%，并且绝对值低于正常值低限），而与之相比安慰剂组仅有4%的患者发生此类情况。目前尚不
清楚导致血红蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。
应在开始本药治疗前、开始治疗后第1个月、以及随后定期检测血红蛋白