解磷定有效期

⑴ 解磷定的临床新观察

高剂量解磷定能更有效治疗农药中毒
大剂量持续输入解磷定比低剂量快速注射更有效。在临床试验中，他们发现在高剂量疗法之后，呼吸衰竭的症状明显减低，而且人的存活率明显改善。
Kirti S. Pawar医生注意到，在亚洲，每年都有成百上千的人们自杀，而他们首选的自杀方式就是喝含有有机磷的农药。阿托品和肟疗法是最常用的疗法，但是肟的疗效和最适给药方案还没建立起来
笔者提到，阿托品是最常用的抑制毒蕈碱受体中乙酰胆碱活性的药物。而用肟治疗的方法却存在很多争议，因为他可以使被抑制了的乙酰胆碱酯酶重新活化。在亚洲，肟的标准疗法采用每4－6个小时应用1g肟的剂量。
Dr. Pawar和他的同事进行了一项有200个病人的临床试验，病人年龄为12岁或以上，他们都在该医院治疗不超过（平均2个小时）24小时以后，而且他们的病情稳定。
对所有的病人的初始疗法是在30分钟内，应用负荷剂量（为2g）的碘解磷定同时加入一定剂量的阿托品（剂量由1.8mg－3.0mg不等）。随后就随机的分成两个组：在实验组中，病人们在48小时内不间断的恒量注入解磷定，平均每小时1g。在对照组中，采用标准疗法注入解磷定，1g/hr，在48小时内每4小时注射一次。在48小时的治疗后，所有的病人都以1g/4hr的方式给药，直至病人们可以恢复呼吸功能。从所有测量的结果来看，实验组的病人疗效更好。Dr. Pawar研究小组报道，实验组与对照组之间的不同在于：平均阿托品用量实验组为16mg，对照组为30mg；平均换气持续时间实验组为5天，对照组为10天；需要借助喉管插管疗法的，实验组为2.7%，对照组为61.3%。
实验组的疗法还降低了死亡率（实验组死亡率为1%，对照组为8%），同时也减少了肺炎的发生率（实验组肺炎发生率为8%，对照组为35%）。医生们很惊奇的发现，此疗法基本没什么副作用比如恶心、呕吐的发生。调查继续了一年之后，也没有后遗症或是神经疾病的发生。
Dr. Pawar和他的同事指出，“不幸的是，解磷定的价格昂贵。我们采用的高剂量疗法在最初的48小时里需要花费400美金，这远远超出了亚洲地区患病农民的经济承担能力。与此同时，Dr. Peter Eyer and Dr. Nicholas Buckley呼吁人们研制一种降低解磷定生产成本的方法，以期能在发展中国家应用此疗法治疗农药中毒。他们补充到，“我们相信这个药物能拯救很多生命，尤其是在科技不发达的地区，他们的死亡仅仅是因为没有呼吸器等一些病人需要的高科技医疗器械。

⑵ 碘解磷定的作用是什么

碘解磷定的作用是对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品以控制症状。碘解磷定能与磷酰化胆酯酶的磷酰基结合，使胆碱酯酶游离，恢复水解乙酰胆碱的能力，还能直接与有机磷酸酯类结合，生成无毒的磷酰化碘解磷定排出体外。

1、对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用， 用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。

(2)解磷定有效期扩展阅读：

碘解磷定产品特点：

1、只对中毒时间不长、形成不久的磷酰化酶有重活化作用，如巳经过一定时间，磷酰化酶已老化(脱烷基）后、再不能被重活化，胆碱酯酶的活性则难以恢复。故应用肟类重活化剂，治疗有机磷类中毒时，用药越早越好。

2、本品对不同有机磷化合物的作用不同，一般认为对沙磷、对硫磷、内吸磷、硫特普、马拉硫磷、乙硫磷的疗效较好，对塔崩、敌敌畏、敌百虫的效果较差，对索曼无效，对罗果、氧化罗果尚有争议。

3、不同的重活化剂其作用的强弱不同，即对有机磷的抗毒效价不同。

4、给药后虽能消除肌肉震颤、肌无力等外周性烟碱样症状，但不能直接对抗乙酰胆碱的大部分效应，即不能消除中枢症状、毒蕈样症状及其他烟碱症状，故对中重度中毒患者，必须与抗胆碱药合用。

5、肟类重活化剂都是季铵盐，脂溶性差，不能进入血脑屏障进入中枢神经系统，对中枢的中毒活化酶没有明显的重活化作用，故对中枢的中毒症状无明显的效果。

6、口服吸收很差且不规则，一般都通过静脉给药。

⑶ 氯解磷定注射液的介绍

氯解磷定注射液，适应症为对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用，用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷(dimefox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)等的中毒效果较差；对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。

⑷ 碘解磷定注射液的注意事项

(1)对碘过敏患者，禁用本品，应改用氯解磷定。(2)老年人的心、肾潜在代偿功能减退，应适当减少用量和臧慢静脉注射速度。(3)有机碘杀虫剂中毒患者越早应用本品越好。皮肤吸收引起中毒的患者，应用本品的同时要脱去被污染的衣服，并用肥皂清洗头发和皮肤。眼部用2.5%确酸氧钠溶液和生理氮化钠溶液冲洗。口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃。由于有机磷杀虫剂可在下消化道吸收，因此口服患者应用本品至少要维持48〜72小时，以防引起延迟吸收后加重中毒，甚至致死。昏迷患者要保持呼吸道通畅，呼吸抑制应立即进行人工呼吸。(4)用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标。要求血胆碱酯酶维持在50%〜60%以上。急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关，因此密切观察 临床表现亦可及时重复应用本品。

⑸ 解磷定的用法用量

轻度中毒:0.4～0.5g/次，必要时2小时后重复一次。小儿：每次15mg/kg。
中度中毒:首次0.8～1.0g,以后每2小时0.4～0.5g。小儿：每次20～30mg/kg。一般用药不超过3天。
重度中毒:首次1.0～1.2g，以后每小时0.4～0.5g，待症状好转，酌情减量至停药。24小时总量不超过16.0g。小儿：每次30mg/kg。

⑹ 有机磷农药中毒在很短时间胆碱酯酶就老化了，为何解磷定要用72小时

乙酰胆碱酯酶在有机磷化合物的作用下，会发生磷酰化反应。从而导致酶的失活和钝化。这个过程其实包括三方面的抑制作用。
1、有机磷类物质作为酶活抑制剂，与酶结合成为络合物。
2、有机磷在体内形成的各种有机磷酸酯与乙酰胆碱酯酶发生磷酰化反应。
这个磷酰化的反应时一个亲电反应。并且是可逆的。所以有机磷中毒后，身体自身仍有一定的解毒机能。
反应中，P院子的亲电性越强，对被电离基团的分离能力就越强。因此，越易于水解的磷酸键就具有越强的电离能力。但是磷酸键的稳定性就越差。

使用解毒剂后，这些解毒剂实际上都是一些亲核试剂。他们加速了乙酰胆碱酯酶磷酰化反应的逆反应。从而逐步恢复乙酰胆碱酯酶的活性，起到解毒的作用。然而，磷酰化的乙酰胆碱酯酶可以通过药剂解毒恢复。但已经老化的磷酰化酶已经转化为了另外的结构，不是上述反应和逆反应可以解毒的。

胆碱酯酶的老化速度，与所使用药剂的磷酰基上的烷基有关。二乙基磷酰化酶老化比较缓慢。但甲基、仲烷基及苄基磷酸酯的老化速度要快的多。所以，您题目中说酶可迅速老化，应该是后几种类型的毒物中毒所致。

解磷定等含有羟胺（NH2OH）结构的物质的解毒机理是使已经磷酰化的酶逆转为磷酸酯和胆碱酯酶，对已经老化的磷酰化酶，该解毒剂是没有效果的。只能等待身体的自行恢复，再次合成出足量的正常酶物。同时，解毒的反应也是一个非常复杂的生理生化过程。以上解释的机理只是一个基本模型的关键环节。生理生化反应都需要一定时间，况且还要看患者自身的生理代谢水平、身体状况。

希望我的回答可以解答您的疑问！

但是，正因为这个反应时可逆的。有机磷中毒患者被解救后，体内会积累大量的亲核反应导致的有机磷酸酯。这些物质如果没有被尽快的代谢出体外，同样会导致反应又向正向进行。二次导致乙酰胆碱酯酶的亲电失活。临床上表现为患者在解救后一周甚至半月内二次中毒。甚至死亡。

因此，有机磷中毒的患者，多数都应该在解救后一周至半月内留院观察一段。尤其是有些患者喝药后很长时间汗液和皮肤都散发着一股浓的磷酸味。这样的患者更要注意，要促进其尽快将有机磷酸酯代谢出体外。磷酸酯类多为脂溶性物质。会长期残留在人体的脂肪中。所以加速脂肪的代谢应该有帮助。

以上就是根据楼主问题，结合农药学专业知识，简单解释的有机磷中毒机理。实际的生理生化反应要更为复杂和细致。但关键环节就是以上这些。另外，有机磷化合物家族品种繁多。个别药剂的中毒还需要根据具体情况有所区别。例如，中毒后通常的灌肠洗胃，如果是敌百虫中毒，就不能用碱性溶液洗胃（肥皂水等），因为，敌百虫本身对人体低毒，但会在碱性条件下转变为高毒的敌敌畏。如果不加区分而洗胃，反而加重患者病情。

建议，乡镇以上级医院都应有《有毒化学品中毒急救手册》之类的工具书。根据中毒患者提供的农药标签通用名及时查询，对症治疗。

希望我的解答对您的工作有帮助。祝愿您的病人早日康复！

⑺ 有机磷农药中毒时可用解磷定解救的原因

解磷定是胆碱酯酶复活剂。

⑻ 解磷定的生产方法

由氯解磷定置换得到。将氯解磷定加等量水，加热溶解，搅拌下滴加碘化钾饱和溶液，析出结晶，过滤，甩干。再用蒸馏水重结晶，活性炭脱色得碘解磷定。

⑼ 有机磷农药中毒在很短的时间胆碱酯酶就老化了,为何解磷定要用72小时

乙酰胆碱酯酶在有机磷化合物的作用下，会发生磷酰化反应。从而导致酶的失活和钝化。这个过程其实包括三方面的抑制作用。
1、有机磷类物质作为酶活抑制剂，与酶结合成为络合物。
2、有机磷在体内形成的各种有机磷酸酯与乙酰胆碱酯酶发生磷酰化反应。
这个磷酰化的反应时一个亲电反应。并且是可逆的。所以有机磷中毒后，身体自身仍有一定的解毒机能。
反应中，P院子的亲电性越强，对被电离基团的分离能力就越强。因此，越易于水解的磷酸键就具有越强的电离能力。但是磷酸键的稳定性就越差。

使用解毒剂后，这些解毒剂实际上都是一些亲核试剂。他们加速了乙酰胆碱酯酶磷酰化反应的逆反应。从而逐步恢复乙酰胆碱酯酶的活性，起到解毒的作用。然而，磷酰化的乙酰胆碱酯酶可以通过药剂解毒恢复。但已经老化的磷酰化酶已经转化为了另外的结构，不是上述反应和逆反应可以解毒的。

胆碱酯酶的老化速度，与所使用药剂的磷酰基上的烷基有关。二乙基磷酰化酶老化比较缓慢。但甲基、仲烷基及苄基磷酸酯的老化速度要快的多。所以，您题目中说酶可迅速老化，应该是后几种类型的毒物中毒所致。

解磷定等含有羟胺（NH2OH）结构的物质的解毒机理是使已经磷酰化的酶逆转为磷酸酯和胆碱酯酶，对已经老化的磷酰化酶，该解毒剂是没有效果的。只能等待身体的自行恢复，再次合成出足量的正常酶物。同时，解毒的反应也是一个非常复杂的生理生化过程。以上解释的机理只是一个基本模型的关键环节。生理生化反应都需要一定时间，况且还要看患者自身的生理代谢水平、身体状况。

希望我的回答可以解答您的疑问！

⑽ 有机磷酸酯用解磷定的作用和机制是什么

1、作用

用于烷基磷酸酯类家药中毒的解毒剂。该品是胆碱酯酶再激活剂。碘解磷定类仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用，但如经过数小时，磷酰化胆碱酯酶已“老化”，酶活性即难以恢复，故应用此类药物治疗有机磷中毒时，中毒早期用药效果较好，治疗慢性中毒则无效。对有机磷的解毒作用有一定选择性。

如对1605、1059、特普、乙硫磷的疗效较好；而对敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷的效果较差或无效；对二嗪农、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒则无效。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品以控制症状；中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。

静脉给药后，血中很快达到有效浓度，大剂量时还能通过血脑屏障进入脑组织，由肾很快排出，无蓄积中毒现象。

轻度有机磷中毒，可应用本品或单独应用阿托品控制症状；对于中度、重度中毒，因本品不能直接对抗体内已蓄积的乙酰胆碱的作用，必须合并应用阿托品，才能对毒蕈碱样中毒表现,防止有机磷酸酯类中毒引起的呼吸中枢作用取得协同疗效。

联合使用时，阿托品的毒作用较易出现，因此,剂量要比单独使用阿托品时为少，以避免毒性反应。

解磷定静脉给药后，血中很快达到有效浓度，由肾很快排出，无蓄积中毒现象。由于本品使用时容易分解，在注射较大剂量时，有口苦、咽痛、恶心等碘中毒副作用，用量过大时可引起抽搐或呼吸中枢抑制,故目前已逐步为氯磷定所代替。临床报道，一次快速静注2.0g即可中毒。实验动物LD50约为159～242mg/kg。

2、机制

有机磷酸酯类杀虫剂（如敌敌畏、1605、1059等）进入机体后，与体内胆碱酯酶结合，形成磷酰化酶而使之失去水解乙酰胆碱的作用，因而体内发生乙酰胆碱的蓄积，出现一系列中毒症状。

碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故又称胆碱酯酶复活剂。但仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有效，已“老化”的酶的活性难以恢复，所以用药越早越好。

作用特点是消除肌肉震颤、痉挛作用快，但对消除流涎、出汗现象作用差。碘解磷定等尚能与血中有机磷酸酯类直接结合，成为无毒物质由尿排出。

(10)解磷定有效期扩展阅读：

注意事项

1、严禁与碱性药物配伍，因在碱性溶液中不稳定，且易水解为有剧毒的氰化物。注射液的pH以调到3.5～4.5为宜。

2、不易透过血脑屏障，不易解除中枢神经系统的中毒症状。

3、本药半衰期短于1小时，故必须反复足量给药，但过量也能抑制胆碱酯酶。

4、粉针剂不易溶解，配制时可加温（40～50℃）和振摇。如果注射液中有结晶析出，可加温溶解后应用。溶液变色不可供药用。

5、应避光储存。

6、解磷定对“老化酶”无效，必须早期给药。

7、西维因（氨基甲酸酯类）中毒禁用肟类药物，因肟类化合物复能剂妨碍氨基甲酰化胆碱酯酶复能。

8、有时可引起咽痛及腮腺肿大，注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重者可发生阵挛性抽搐、甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。