青蒿素研究成果

A. 屠呦呦團隊在青蒿素抗葯性等研究中獲得了哪些新的突破

提起屠呦呦，相信大家都不會陌生。她是我國首位諾貝爾醫學獎獲得者，屠呦呦團隊在青蒿素抗葯性等研究中取得的突破為世界抗瘧疾事業作出了巨大的貢獻。世衛組織瘧疾項目主任曾說過，青蒿素聯合療法治癒的瘧疾病患已達數10億，而在這之中，屠呦呦團隊開展的抗瘧疾科研工作起到了不可估量的作用，讓世界認識到了中國的科研力量。

除了在科研方面的成就突破之外，屠呦呦團隊的另一個重要貢獻就是建立起了傳統醫學與現代醫學溝通的橋梁，幫助中醫療法走出國門走向世界，希望日後能有越來越多的我國科學家在世界領域嶄露頭角，為國爭光。

B. 科學家們在青蒿素的發現過程中有哪些成功因素

摘要：青蒿素的發現被國際社會認為是中國繼麻黃素之後的第二大醫學貢獻，屠呦呦研究員由於在青蒿素的發現中作出重大貢獻而獲得2011年度美國拉斯克臨床醫學研究獎。通過對青蒿素的發現過程和化學結構確定的簡單介紹談幾點教學思考。

關鍵詞：青蒿素 化學結構 發現過程 化學教學 天然產物

世界上影響人數最多的疾病並非現在深受關注的艾滋病，而是一種堪稱「歷史悠久」的疾病——瘧疾，也就是俗稱的「打擺子」，同時，它也是當今除艾滋病外，上升趨勢最為顯著的一種傳染病，每年2～3億人感染此病，200多萬人死亡。19世紀從南美洲金雞納樹皮中得到的奎寧曾成為最有效的葯物，治癒了眾多的瘧疾患者。20世紀第二次世界大戰後模仿奎寧基本結構而合成的一批新葯如氯喹、伯喹也曾救治過無數的病人。但是20世紀60年代出現抗葯性瘧原蟲後，以往常用的抗瘧葯（如氯喹、磺胺、奎寧等）的效果便不復存在，以至於造成了無葯可醫的局面，特別在東南亞、非洲地區情況更為嚴重。青蒿素類葯物的出現以其副作用低且不易產生抗葯性而被譽為「治療瘧疾的最大希望」。

2011年的9月23日，我國81歲高齡的女葯學家屠呦呦被授予2011年度美國拉斯克臨床醫學研究獎，獲獎理由是「因為發現青蒿素——一種用於治療瘧疾的葯物，挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命。」站在獎台上的屠呦呦說：「青蒿素的發現是中國傳統醫學給人類的一份禮物。」

1.青蒿素發現與獲獎意義

1.1青蒿素的發現

青蒿是傳統中葯，在長沙馬王堆漢墓中就有青蒿作為葯物的文字記載。青蒿為常用中葯，是一年生菊科植物黃花蒿的乾燥地上部分。中葯青蒿具有清虛熱、除骨蒸、解暑熱、截瘧、退黃之功效，在中國有兩千多年的沿用歷史。青蒿素又名黃蒿素，是我國葯學工作者1971年從菊科植物黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧橋的倍半萜內酯類化合物。20世紀60年代瘧原蟲對原有的葯物產生抗體而使這些葯物失效，我國政府臨時組織「523」工作組，專門尋找新的抗瘧葯，但沒有找到有效葯物。1969年原本處於科研停頓狀態的中醫研究院應「523」辦公室的請求，中途加入了這一研究行列，屠呦呦研究員臨危受命，承擔抗瘧新葯研究的重任，終於在1971年成功用乙醚提取出青蒿素。

1.2青蒿素的獲獎意義

青篙素被國際社會認為是中國繼麻黃素之後的第二大醫學貢獻，其突出貢獻是突破了60多年來「抗瘧葯化學結構不含氮（原子）就無效」的傳統醫學觀念，發現了迥異於以前的新型化學結構，其快速、高效、無抗葯性、低毒的特徵令全球醫學界為之震驚和歡呼。

屠呦呦研究員獲得的美國拉斯克臨床醫學研究獎是迄今為止中國生物醫學界獲得的世界級最高大獎。青蒿素對瘧疾的良好療效，是中醫葯對許多疑難雜症能產生特殊療效的最好證明。青蒿素的發現使人們重新認識中葯，使世界對中葯的療效產生了濃厚的興趣並寄予厚望。

2.青蒿素的發現過程

青蒿素的發現緣起於20世紀60年代瘧原蟲對原有的葯物產生抗體而使這些葯物失效。而中國開始進行抗瘧疾的研究是為了一項秘密的外援任務。1964年，越南戰爭爆發，當時越南常年惡性瘧疾流行，越南和美國兩軍都因瘧疾嚴重減員。越南領導人向中國求援，希望中國幫助他們解決能夠替代氯喹的抗瘧新葯。1967年5月23日，毛澤東指示在全國范圍內開展相關研究工作，周恩來批示特設「523辦公室」，包括遍布全國60多個單位的500多名科研人員，調動全國的力量展開抗瘧戰。然而，前期工作的開展並不順利，1969年以屠呦呦為首的中國中醫研究院的科學家應邀加入「523辦公室」。此時國內多個省份的科研人員已經篩選了4萬多種抗瘧疾的化合物和中草葯，但都沒有令人滿意的結果，屠呦呦研究員首先面臨的問題仍是怎麼找葯。她從整理歷代醫籍開始，四處走訪老中醫，編輯了以640方中葯為主的《抗瘧單驗方集》，繼而組織鼠瘧實驗篩選抗瘧葯物。雖然通過研究發現青蒿素可能是治療瘧疾的良葯，但動物試葯後結果並不理想，屠呦呦研究員猜想可能是溫度對青蒿素的提取存在重要影響。1971年10月4日，經歷了190次的失敗之後，在實驗室里，屠呦呦研究員用乙醚從中葯青蒿的成株葉子中提取了中性部分，恰是這部分物質對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲具有100%的抑制效果。繼而在1972年從青蒿中分離出這部分的活性物質——青蒿素。1973年經臨床研究取得與實驗一致的結果，抗瘧新葯青蒿素由此誕生。1975年青蒿素注射劑在臨床試驗中取得了良好的效果。1976年周維善等經研究證明青蒿素為一種含有過氧基的新型倍半萜內酯。1977年解決了質量標准問題。1978年上海葯物研究所成功地對青蒿素的化學結構進行了改造，得到了療效比青蒿素高許多倍的蒿甲醚。1984年，科學家們終於實現了青蒿素的人工合成。1985年，青蒿素注射劑在臨床實驗中取得了良好的效果。1986年青蒿素獲得一類新葯證書，並獲得「國家發明獎」。然而，屠呦呦研究員並未停止前行，在1992年7月，其獨創的雙氫青篙素再次獲得國家一類新葯證書，其抗瘧療效高於青篙素10倍，並獲得國家科委評選的1992年度「全國十大科技成就獎」。

3.青蒿素的化學結構確定

青蒿素（Artemisinin）又名黃蒿素，是一種具有過氧橋的倍半萜內酯類化合物。分子式為C15H22O5，分子量為282.34，具有過氧鍵和δ-內酯環，有一個包括氧化物在內的1，2，4-三惡烷結構單元，在自然界中是非常罕見的，它的分子中包括7個手性中心，結構如圖1所示。青蒿素為無色針狀結晶，熔點為156～157℃，易溶於氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶於乙醇、乙醚，微溶於冷石油醚，幾乎不溶於水。因其具有特殊的過氧基團，對熱不穩定，易受濕、熱和還原性物質的影響而分解。

4.教學啟示

4.1利用天然產物，開展化學實驗教學

所謂天然產物，廣義指地球上所有的自然界產物，如岩石、石油、動植物等。狹義指化學這一學科內，由動植物體內分離出來的具有某種結構的物質，這些物質往往具有特殊作用和經濟價值。許多天然產物是人類生活中的必需物質。與天然產物相反的概念是化學合成物質，化學合成物質具有研發成本高、篩選命中率低、研發周期長以及毒副作用大等缺陷，但從天然產物中提取的物質則沒有這些缺點，因此我們應當學會充分利用天然產物，利用大自然賦予我們的物質，尤其是本土的特色物質進行研究。青蒿素就是從我國特有的青蒿中提取出來的，這是利用本土特色天然產物成功研製出新產品的最好例證。在化學教學中，教師可以充分利用天然產物，如植物中的色素、土豆中的酶、大理石中的碳酸鈣、甘蔗中的糖，蜂蜜中的糖，礦物中的有用物質等，開展化學實驗教學，培養學生實踐能力。

4.2傳承與創新並存，完善化學教學

青蒿素是我國醫葯衛生科學工作者繼承祖國醫葯學遺產，運用現代化科學知識和方法，從青蒿中提取出來的。青蒿素的成功製取借鑒了許多中國傳統的中草葯醫書，例如東晉名醫葛洪的《肘後備急方》、元朝《丹溪心法》、明朝《普濟方》、明朝李時珍《本草綱目》等。然而這些醫書的記載都不是很詳細，且沒有說明其科學依據，屠呦呦研究員就以這些醫書作為重要參考，並從東晉葛洪的處方「青蒿一握，水一升漬，絞取汁服」中得到了靈感，再結合自己的思考和實驗，終於成功地提取出青蒿素。

傳承與創新相結合不僅是進行科學研究時的重要原則，同時也是我們平時做人做事的重要准則，在化學教學活動中同樣需要堅持這一準則。教師不能一味否定前人的成績，一味否定傳統的教學方法，一味把教科書視為神聖不可超越的或已經過時，也不能把前人的成績視為完美無缺，而應有傳承與創新的意識，充分發揚過去好的化學教學內容和好的化學教學方法，同時吸納外來的、適合本土的化學教學信息，不斷完善我國現有的化學教學內容和教學方式。

4.3注重團隊協作，提高整體實力

屠呦呦研究員因發現青蒿素而獲獎，但是青蒿素的發現其實不是其1個人的功勞，而是「523項目」小組的共同成果，只是屠呦呦的功勞最大，而拉斯克獎又只能由個人獲得，不能為集體頒獎，所以才將該獎項頒發給在此研究中功勞最大的屠呦呦1人。在青蒿素的發現過程中，中國科學家發揚集體主義精神，團結合作，不分彼此，打破各個學科相互封閉的傳統研究模式。可以說，團隊協作是青蒿素得以誕生的最根本原因，雖然屠呦呦研究員功不可沒，但是僅靠其1人，也是很難獲得成功的。只有團結協作，才有可能出現第2個、第3個青蒿素這樣的曠世之作。

在化學教學上也是如此，只有組建教學團隊，團結協作，銳意教改，有效教學，才能大幅度提高化學教學質量，才會培養出化學學科拔尖人才。

4.4咬定青山不放鬆，遇到困難不放棄

青蒿素的發現和提取並不是一蹴而就的，它是屠呦呦研究員經過190次的失敗實驗，在第191次實驗中獲得成功的。科學是嚴謹的，條件稍有差別，得到的產物就會有很大差別，無論是科學家的研究還是平常的學生實驗，在得不到確定產物時，不應立即放棄，而應多角度地進行分析、多次實驗，堅持下去，這樣才有可能獲得最後的成功。目前，中學化學實驗教學在實施過程中雖然遇到較大的阻力，但只要我們銳意教學改革，克服實驗經費困難和課時不足，利用替代物品，長期堅持課內課外教學內容相結合，千方百計開展一些課內外的探究實驗，讓學生多動手、多觀察、多思考、多提問，學生的創新意識和實踐能力就一定能夠得到培養，學生的科學素養也就一定能夠得到提高。

C. 發現青蒿素並且獲得諾貝爾獎，屠呦呦還有什麼科研成就

屠呦呦是獲得諾貝爾獎的醫學家之一，因此在醫學界被人們稱之為泰斗，對人類貢獻非常的巨大，因為這個青蒿素解救了無數的瘧疾人員。但是人們對這一個醫學家還是特別的不了解，人們只知道屠呦呦發現了青蒿素獲得諾貝爾獎，但是不了解屠呦呦在醫學方面還有什麼貢獻。

屠呦呦對中國以及世界的貢獻太大了，所以過多的諾貝爾獎以及在中國非常多的獎項，包括國家發明獎，感動中國年度人物獎以及世界華人終身成就獎等等。這些獎項一方面感謝了屠呦呦對人類的貢獻，另一方面也站在同一的角度去支持屠呦呦。

D. 科學家屠呦呦的主要成就是什麼

主要成就：發現青蒿素。

2015年10月5日，瑞典卡羅琳醫學院在斯德哥爾摩宣布，中國女葯學家、中國中醫科學院中葯研究所首席研究員屠呦呦與威廉·坎貝爾和大村智獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎。

這是中國科學家因為在中國本土進行的科學研究而首次獲諾貝爾科學獎，是中國醫學界迄今為止獲得的最高獎項。理由為她發現了青蒿素，這種葯品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。

2015年12月7日下午，2015年諾貝爾生理學或醫學獎得主、中國科學家屠呦呦在瑞典卡羅林斯卡醫學院用中文發表《青蒿素的發現：傳統中醫獻給世界的禮物》的主題演講。

(4)青蒿素研究成果擴展閱讀：

屠呦呦，女，葯學家。1930年12月30日生於浙江寧波，1951年考入北京大學，在醫學院葯學系生葯專業學習。

1955年，畢業於北京醫學院（今北京大學醫學部）。畢業後曾接受中醫培訓兩年半，並一直在中國中醫研究院（2005年更名為中國中醫科學院）工作，期間前後晉升為碩士生導師、博士生導師，現為中國中醫科學院的首席科學家。

中國中醫研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發中心主任，博士生導師、葯學家，諾貝爾醫學獎獲得者。

屠呦呦多年從事中葯和中西葯結合研究，突出貢獻是創制新型抗瘧葯青蒿素和雙氫青蒿素。1972年成功提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結晶體，命名為青蒿素。

2011年9月，因為發現青蒿素——一種用於治療瘧疾的葯物，挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命獲得拉斯克獎和葛蘭素史克中國研發中心「生命科學傑出成就獎」。

2015年10月，屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎，理由是她發現了青蒿素，這種葯品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。她成為首獲科學類諾貝爾獎的中國人。

屠呦呦是第一位獲得諾貝爾科學獎項的中國本土科學家、第一位獲得諾貝爾生理醫學獎的華人科學家。是中國醫學界迄今為止獲得的最高獎項，也是中醫葯成果獲得的最高獎項。

2017年1月9日，屠呦呦獲得2016年度國家最高科學技術獎。

E. 屠呦呦的青蒿素究竟為人類做了多少貢獻

做出了非常大的貢獻，對很多疾病都有了很大的解放方法，點贊為她和她的團隊點贊

F. 屠呦呦團隊在青蒿素方面取得科研進展，這將對醫療方面有什麼重大影響

6月16日晚間，「屠呦呦團隊明日發布重大科研進展」的重磅預告在業內傳開。6月17日早間，科研成果正式公布：針對近年來青蒿素在全球部分地區出現的「抗葯性」難題，屠呦呦及其團隊經過多年攻堅，在「抗瘧機理研究」「抗葯性成因」「調整治療手段」等方面取得新的研究進展。

所以說屠呦呦在獲得諾貝爾獎的時候，讓我們對中葯的發展又重新產生了認知，以及對中醫的發展產生了新的一個希望。我們也相信雖然目前中國的中醫葯只佔世界市場的份額不到20%，而近80%的中葯市場是由日本和韓國占據的。但是因為有了漢方，因為有了這樣的一個標志性事件，我們相信中國的中葯市場未來在世界面前一定會展翅高飛。所以我們也相信在屠呦呦的團隊對於青蒿素的進一步研究過程當中，我們會看到中國人對於中醫的希望。

G. 屠呦呦研究的「青蒿素」到底是個啥

青蒿素是從植物黃花蒿莖葉中提取的有過氧基團的倍半萜內酯葯物。其對鼠瘧原蟲紅內期超微結構的影響，主要是瘧原蟲膜系結構的改變，該葯首先作用於食物泡膜、表膜、線粒體，內質網，此外對核內染色質也有一定的影響。提示青蒿素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。可能是青蒿素酸飢餓，迅速形成自噬泡，並不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養的惡性瘧原蟲對氚標記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合成。
以青蒿素類葯物為主的聯合療法已經成為世界衛生組織推薦的抗瘧疾標准療法。世衛組織認為，青蒿素聯合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐葯性效果最好的葯物，中國作為抗瘧葯物青蒿素的發現方及最大生產方，在全球抗擊瘧疾進程中發揮了重要作用。
尤其在瘧疾重災區非洲，青蒿素已經拯救了上百萬生命。根據世衛組織的統計數據，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區約2．4億人口受益於青蒿素聯合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導致的死亡。

葯動學
青蒿素口服後由腸道迅速吸收，0.5～1小時後血葯濃度達高峰，4小時後下降一半，72小時血中僅含微量。它在紅細胞內的濃度低於血漿中的濃度。吸收後分布於組織內，以腸、肝、腎的含量較多。該品為脂溶性物質，故可透過血腦屏障進入腦組織。在體內代謝很快，代謝物的結構和性質還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時可排出 84%，72小時僅少量殘留。由於代謝與排泄均快，有效血葯濃度維持時間短，不利於徹底殺滅瘧原蟲，故復發率較高。青蒿素衍生物青蒿酯，T1/2為0.5小時，故應反復給葯。

適應症
主要用於間日瘧、惡性瘧的症狀控制，以及耐氯喹蟲株的治療，也可用以治療凶險型惡性瘧，如腦型、黃疸型等。亦可用以治療系統性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡

化學結構
青蒿素分子式為C15H22O5，分子量282.33，組分含量：C 63.81%，H 7.85%，O 28.33%。

理化性質
無色針狀晶體，味苦。 在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中幾乎不溶。 熔點：156-157℃

作用機制
青蒿素抗瘧疾的機制主要有三條：
1，自由基的抗瘧作用。
青蒿素及其衍生物化學結構中的過氧橋這一基團是抗瘧作用中最重要的結構。改變過氧基團，青蒿素的抗瘧作用消失。青蒿素在體內活化後產生自由基，繼而氧化性自由基與瘧原蟲蛋白絡合形成共價鍵，使蛋白失去功能導致瘧原蟲死亡。另一種觀點認為青蒿素轉化為碳自由基發揮烷化作用是瘧原蟲的蛋白烷基化。目前這一觀點被廣泛認可[3] 。
2，對紅內期瘧原蟲的直接殺滅作用。
青蒿素選擇性殺滅紅內期瘧原蟲是通過影響表膜 - 線粒體的功能，阻斷宿主紅細胞為其提供營養，從而達到抗瘧的目的。同時青蒿素對瘧原蟲配子體具有殺滅作用[3] 。
3，抑制 PfATP6 酶的抗瘧作用。
有研究推測青蒿素及其衍生物對 PfATP6（Plasmodium falciparumcalcium ATPase 6）具有強大而特異的抑制效果。PfATP6 是惡性瘧原蟲基因組中唯一一類肌漿網 / 內質網鈣 ATP 酶（sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase，SERCA）。青蒿素抑制 PfATP6，使瘧原蟲胞漿內鈣離子濃度升高，引起細胞凋亡，從而發揮抗瘧作用。

研究歷史
中國抗瘧新葯的研究源於1967年成立的五二三項目，其全稱為中國瘧疾研究協作項，成立於1967年的5月23日,因絕密軍事項目,遂設代號523。在極為艱苦的科研條件下，屠呦呦團隊與中國其他機構合作，經過艱苦卓絕的努力並從《肘後備急方》等中醫葯古典文獻中獲取靈感，先驅性地發現了青蒿素，開創了瘧疾治療新方法，全球數億人因這種「中國神葯」而受益 。歷經380多次鼠瘧篩選，1971年10月取得中葯青蒿素篩選的成功。1972年從中葯青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、猴瘧的原蟲抑制率達到100%。
1973年經臨床研究取得與實驗室一致的結果、抗瘧新葯青蒿素由此誕生。1973年9月，青蒿素首次用於臨床 。由於涉密，1979年關於青蒿素的研究成果才陸續發表 。

1981年10月在北京召開的由世界衛生組織主辦的「青蒿素」國際會議上，中國《青蒿素的化學研究》的發言，引起與會代表極大的興趣，並認為「這一新的發現更重要的意義是在於將為進一步設計合成新葯指出方向」。
1986年，青蒿素獲得新一類新葯證書，雙氫青蒿素也獲一類新葯證書。這些成果分別獲得國家發明獎和全國十大科技成就獎。
2011年9月，中國女葯學家屠呦呦因創制新型抗瘧葯———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎風向標的拉斯克獎。
2015年10月，中國女葯學家屠呦呦因創制新型抗瘧葯———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，與另外兩位科學家共享2015年度諾貝爾生理學或醫學獎。這是中國生物醫學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

耐葯性
早在2003年和2004年就有報到指出，在泰國柬埔寨邊界出現首例以青蒿素為基礎的綜合療法的耐葯性案例。2005年以來，治療瘧疾最有效的葯物青蒿素已在柬埔寨、緬甸、越南、寮國以及泰國邊境地區的越來越多患者中失效。

提取工藝
從青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理為基礎，主要有乙醚浸提法和溶劑汽油浸提法。揮發油主要採用水蒸汽蒸餾提取，減壓蒸餾分離，其工藝為：投料—加水—蒸餾—冷卻—油水分離—精油；非揮發性成分主要採用有機溶劑提取，柱層析及重結晶分離，基本工藝為：乾燥—破碎—浸泡、萃取（反復進行）—濃縮提取液—粗品—精製。

化學合成
半合成路線：從青蒿酸為原料出發，經過五步反應得到青蒿素，總得率約為35～50%。
第一步：青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下與甲醇反應，再在氯化鎳存在的條件下，被硼氫化鈉選擇性還原得到二氫青蒿酸甲酯；
第二步：二氫青蒿酸甲酯在四氫呋喃或乙醚溶液中用氫化鋁鋰還原成青蒿醇；
第三步：青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化後得到過氧化物，抽干後再在二甲苯中用對甲苯磺酸處理得到環狀烯醚；
第四步：環狀烯醚溶解於溶劑中，在光敏劑玫瑰紅/亞甲基藍/竹紅菌素等存在下進行光氧化合生成二氧四環中間體，再用酸處理得到脫羧青蒿素；
第五步：脫羧青蒿素在四氧化釕氧化體系或鉻酸類氧化劑的作用下氧化得到青蒿素。
全合成路線：可由多種路線對青蒿素進行全合成。如Schmil等1983年報道了一條應用關鍵化合物烯醇醚在低溫下的光氧化反應引進過氧基的全合成路線，反應以（-)-2-異薄荷醇為原料，保留原料中的六元環，環上三條側鏈烷基化，形成中間體，最後環合成含過氧橋的倍半萜內酯。許杏祥等於1986年報道了青蒿素的化學合成途徑，其合成以R-(+)-2香草醛為原料，經十四步合成青蒿素。

生物合成
青蒿素等倍半萜類的生物合成在細胞質中進行，途徑屬於植物類異戊二烯代謝途徑，可分為三大步：由乙酸形成FPP，合成倍半萜，再內酯化形成青蒿素。：FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氫青蒿酸→二氧青蒿酸過氧化物→青蒿素。在青蒿芽、青蒿毛狀根和青蒿發根農桿菌等培養體系中進行的青蒿素合成技術極有可能被應用於工業生產。

用法用量
疾病治療用量
①控制瘧疾症狀（包括間日瘧與耐氯喹惡性瘧），青蒿素片劑首次 1.0g，6～8h後0.5g，第 2、3日各0.5g。栓劑首次 600mg，4h後 600mg，第 2、3日各 400mg。
②惡性腦型瘧，青蒿素水混懸劑，首劑 600mg，肌注，第 2、3日各肌注 150mg。
③系統性紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡，第 1個月每次口服 0.1g，1日 2次，第 2個月每次0.1g，每日3次，第 3個月每次 0.1g，每日 4次。

直腸給葯
1次 0.4—0.6g， 1日 0.8—1.2g。

深部肌注
第1次 200mg， 6—8小時後再給100mg，第 2， 3日各肌注 100mg，總劑量 500mg(別重症第 4天再給 100mg)。連用 3日，每日肌注 300mg，總量 900mg。小兒 15mg/kg，按上述方法 3日內注完。

口服
先服 1g，6，～8小時再服 0.5g，第 2， 3日各服 0.5g，療程 3日，總量為 2.5g。小兒 15mg/kg，按上述方法 3日內服完。

副作用
1 有輕度惡心、嘔吐及腹瀉等，不加治療能很快恢復正常。
2 注射部位淺時，易引起局部疼痛和硬塊。
3 個別病人，可出現一過性轉氨酶升高及輕度皮疹。
4 妊娠早期婦女慎用。

H. 青蒿素葯品的發現研製經歷了一個怎樣的過程，簡要分析

1964年，越南戰爭爆發，當時北越軍隊常出沒於山間叢林地區，而這一地區惡性瘧疾流行猖獗，且對奎寧及奎諾酮類抗瘧葯物如氯喹（chloroquine）等普遍出現了耐葯性，平民與軍隊的患病人數猛增，越南政府請求支援。中國政府於1967年5月23日在北京成立5·23抗瘧計劃辦公室，統一領導《5·23 抗瘧計劃》的實施，其全稱為中國瘧疾研究協作項，代號為"523"。領導小組由國家科委（正組長）、總後勤部（副組長）、國防科委、衛生部、化工部、中國科學院各派一名代表組成，直接歸國家科委領導。辦事機構以中國人民解放軍後字236部隊為主（推測為軍事醫學科學院代號），辦公室設在後字236部隊。不過，由於進展和當時的政治環境，"523"領導小組曾多次發生變動，如1971年5月22日廣州召開的全國瘧疾防治研究工作座談會上，領導小組改為由衛生部（正組長）、總後衛生部（副組長）、化工部和中國科學院組成。後來，一位研究人員曾調侃，正是由於這一項目，「使得在當時到處停工的醫葯研究單位留下了一支隊伍」。
1969年，在軍事醫學科學院駐衛生部中醫研究院軍代表的建議下，全國「"523"辦公室」邀請北京中葯所加入「"523"
任務」的「中醫中葯專業組」。北京中葯所指定化學研究室的屠呦呦擔任組長。當時的基本思路是採取民間驗方，然後用有機溶劑分離葯用部位並進行相應的葯理篩選和臨床驗證，研究人員整理了多達808種可能的中葯。據稱她們開始並未考慮使用青蒿，因為它的抑制率極不穩定，12-80%，直至看到東晉葛洪《肘後備急方》中將青蒿「絞汁」用葯，從而得到啟發，認為有效成分可能在親脂部分，改用乙醚提取。1971年10月，青蒿的動物效價由30%~40%提高到95%。1971年12月下旬，用乙醚提取物與中性部分分別對感染伯氏瘧原蟲（Plasmodiumberghei）小鼠以及感染猴瘧原蟲（Plasmodiumcyomolgi）猴的瘧原蟲血症（parasitemia）顯示 100%的療效。
1972年初抗瘧有效單體從中葯青蒿中分離得到，當時的代號為「結晶Ⅱ」，後改名為「青蒿Ⅱ」，最後定名為青蒿素。1972年3月8日，《用毛澤東思想指導發掘抗瘧中草葯工作》的報告在"523"計劃內部會議上發布。效果雖好，但在批量生產時相關葯廠不願意承擔提取葯品任務，使得項目組只好把實驗室當成了生產車間，而由於乙醚易燃，結果在屠呦呦作報告的當日，由於操作人員不慎而引發大火，這一事故差點使得計劃夭折。
由於計劃時間進度緊張，為了盡早應用於臨床，1972年5月計劃部分相關研究人員（包括屠呦呦）用自身進行
人體試驗並獲得通過，8月在海南部分地區進行臨床試驗，在選試的 21 例瘧疾患者中，感染惡性瘧或間日瘧（subtertian ortertian malaria）者各佔半數. 經治療後，患者的發熱症狀可迅速消失，血中瘧原蟲的數目銳減；而接受氯喹的對照組患者則無效（個別數據存在爭議，也有個別參與人員回憶年份為1973年）。
1977和1979年，青蒿素的研究成果在中國《科學通報》與《化學學報》上發表，同年青蒿素的新分子及其報被美國權威的《化學文摘》收錄。
1979年9月，依國家醫葯管理總局建議，"523"計劃列入各級民用醫葯科研計劃之中，不再另列醫葯軍工科研項目。1981年3月3日-3月6日，"523"計劃舉行最後一次小組會議；5月該會議紀要下發，"523"計劃結束。
1981年10月，世界衛生組織主辦的第四屆瘧疾化療研討會在北京召開上，屠呦呦就《青蒿素的化學研究》一題作首位發言，引起與會代表極大的興趣，並認為「這一新的發現更重要的意義是在於將為進一步設計合成新葯指出方向」。在這次報告中，屠呦呦提出應研發復方青蒿素以防止和延緩抗葯性出現的設想，但並未受到國際同行的重視，中國開始自行研發復方葯物，開發出復方蒿甲醚等系列復方葯。2005年，權威醫學刊物《柳葉刀》發表文章，指出研究發現使用單方青蒿素的地區瘧原蟲對青蒿素敏感度下降，這意味著瘧原蟲有開始出現抗葯性的可能，世衛組織開始全面禁止使用單方青蒿素，改用青蒿素的聯合療法（artemisinincombination therapy，ACT），並推薦多種聯合治療，即每種方案包括青蒿素類化合物，配以另1 種化學葯物。這說明當年中國科學家的預見是對的。
1986年，青蒿素和雙氫青蒿素獲一類新葯證書，1992年獲得「全國十大科技成就獎」，1997年獲得「新中國十大衛生成就」之一稱號。
2011年9月，屠呦呦因青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎風向標的拉斯克獎。
2015年10月，屠呦呦因創制新型抗瘧葯—青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，「or her discoveries concerning a novel therapy againstMalaria」，與另外兩位科學家獲2015年度諾貝爾生理學或醫學獎。

I. 屠呦呦的科研發現成果，對醫學界有什麼重大影響

自諾獎獲得者屠呦呦發現青蒿素以來，她和她的科研團隊在青蒿素領域的一舉一動都受到外界廣泛關注。屠呦呦團隊在「抗瘧機理研究」「抗葯性成因」「調整治療手段」等方面取得的新突破17日被中國官方媒體稱為放「大招」。據報道，屠呦呦團隊還在「青蒿素治療紅斑狼瘡等適應症」「傳統中醫葯科研論著走出去」等方面取得新進展。到底最新公布的研究成果具有哪些重大意義？又會如何進一步拓展青蒿素應用前景造福全球呢？《環球時報》記者第一時間采訪了相關領域權威專家

世衛組織全球瘧疾項目主任佩德羅·阿隆索表示，截至目前，青蒿素聯合療法治癒的瘧疾病患已達數十億例。屠呦呦團隊開展的抗瘧科研工作具有卓越性，貢獻不可估量。

治療紅斑狼瘡潛力巨大

屠呦呦團隊還發現，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。根據屠呦呦團隊前期臨床觀察，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。相關臨床試驗申請已獲國家葯品監督管理局批准，該臨床試驗一期於2018年5月正式啟動，設計樣本共120例。該臨床試驗項目負責人、北京協和醫院風濕免疫科內科學系主任張奉春對《環球時報》記者表示：「臨床試驗一期沒有發生非預期不良事件，驗證了葯物的安全性，目前已進入臨床試驗二期。」