多肽合成儀折舊年限

❶ 多肽合成的多肽合成儀的種類

多肽合成儀是指用來合成多肽的儀器，因為多肽合成的步驟很繁瑣，又很耗時，多家公司開發了自動多肽合成儀。一般分為兩類，一類是針對數量少但合成量大的生產型應用，典型代表是美國ABI公司的ABI336型多肽合成儀，其反應器轉動方式有別於前兩代的多肽合成儀，即反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的最上方；另外一類多肽合成儀針對於葯物研發、基因研究等科研性應用，典型代表是德國Intavis AG公司的ResPep SL和MultiPep RS系列，可以同時提供固相合成和膜合成的應用，並能自動幫助客戶進行圖譜篩選同時完成高通量的多肽合成工作。
多肽合成儀的分類
多肽合成儀的問世大大促進了多肽科學的發展。反過來，隨著多肽科學的發展，科學家也對合成儀提出了更高的要求，從而帶動了合成儀的發展。目前多肽合成儀品種繁多，從合成量上分，可分為微克級的，毫克級的，克級的和公斤級的；從功能上分，可分為研究型的，小試型的，中試型的，普通生產型的和GMP生產型的；從自動化程度上分，可分為全自動的，半自動的和手動的；從通道上分，可分為單通道的和多通道的；從技術角度上分，可分為第一代的，第二代的，和第三代的；等等。
第一代多肽合成儀]第一代多肽合成儀產生時間為上世紀六十年代末至七十年代初。b]代表產品是Beckman公司推出的Beckman 990 Peptide Synthesizer[1]和Vega』s Biotechnologies公司推出的Vega』s 296 Peptide Synthesizer。如今該兩家公司均以放棄了多肽合成儀的研發與生產，我們只能在早期的學術文獻中找到其設計原理與研究情況。雖然隨著生產工藝的改進和發展，第一代多肽合成儀已全部退出了市場。但1990年以前的眾多肽化學文獻都是在此實驗設備上運行研發而來，第一代的多肽合成儀為之後的合成儀研發與製造產生了重大意義。 第二代多肽合成儀]第二代多肽合成儀誕生在上世紀八十年代。b]代表產品是Protein Technologies公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90。標志性特點是溫和反應法合成多肽，一般可分為單純氮氣鼓泡和搖動式兩種。 PS3 的設計原理是採用氮氣鼓泡的反應方式來對反應物進行攪拌，即合成儀上反應器是固定的，氮氣從反應器的下方通過反應器到上部排出，在這一過程中產生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設計的好處是結構簡單，成本低，但反應相對溫和：1）有時候多肽-固相載體在靜電作用下會「抱團」，使其不能與液相充分混合，在這種情況下需要調高氮氣的壓力以消除靜電作用；而在靜電作用消除後要把壓力立刻調低，不然的話較高的壓力會把多肽-固相載體「吹」到反應器液面上方。由於多肽-固相載體具有較強的粘壁性，一旦被粘到反應器液面上方就再也無法下來，也就是無法再參加反應。顯然第一代機器是無法自動作這樣的壓力調整的，這就是造成反應「死角」的重要原因。反應死角會降低多肽合成的效率和多肽的純度，有的甚至造成合成的失敗。2）長時間氮氣鼓泡會使溶液揮發，液面降低後一部分多肽-固相載體就粘在液面上方，也無法再參加反應。3）氮氣消耗量大，運行成本增大。ACT90的設計原理是反應器在直立下圍繞原點作左右擺動，或者圓周運動。ACT的多肽合成儀同樣具有反應溫和的特點，即轉動角度與速度都不能夠完全達到氨基酸耦合的極限，反應往往需要更長的時間。 第三代多肽合成儀]第三代多肽合成儀誕生在上世紀九十年代b]]代表產品是美國b]Applied Biosystems公司的ABI 433 peptide synthesizer 、C S Bio公司的CS336無死角多肽合成儀和Peptide Scientific Inc公司生產的全系列180-270度度機械攪拌多肽合成儀。。ABI433的設計原理是反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的最上方。換句話說，溶液可以達到反應器內部的任意點，真正做到了無死角。由於攪拌速率可達每分鍾1800轉的高速，反應得以充分完全。由於無死角的攪拌方式保證的肽的合成純度，ABI433型多肽合成儀（其退出多肽合成儀市場後最後一款儀器）至今在世界上還佔有著很大的比例。當然，ABI產品的售價也是最高的。由於部件使用頻率高，電磁閥會經常損壞，而ABI將7個電磁閥做成模塊化的設計，壞掉一個電磁閥必須要更換整個模塊，無形中增加了維修成本。 CS336的設計原理是反應器中點為圓心，上下做180度旋轉攪拌，攪拌速度可達180rpm，同時其採用了氮氣鼓泡反應方式的優越性，將氮氣吹動作為可選反應方式融入反應方法中，多肽合成儀在科研領域的高耦合率效果得到充分體現。 第四代多肽合成儀由於180度無死角的攪拌模式得到了越來越多的客戶的認可，Peptide Scientific Inc公司從2002年開始將180度上下翻轉的機械無極調速攪拌模式作為其開發的全系列產品的標志性特徵，從PSI200、300、400、500到600全系列多肽合成儀均採用180-270度上下翻轉的機械攪拌模式，PSI採用了數控馬達系統，攪拌速度無極可調，攪拌強度和速度在物理能量上發揮到了極致。 第五代多肽合成儀美國CEM公司以蛋白質有機反應設備的製造著稱，推出了微波多肽合成儀Liberty。其採用微波加熱方式，大大提高了反應速度，將反應的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。其與生俱來的特點得到了很多研發型客戶的認可。 葯物篩選型多肽合成儀如ACT公司推出的106通道非同步全自動多肽合成儀、AAPPTEC公司推出的96通道全自動多肽合成儀、PTI公司推出的98通道全自動多肽合成儀等。 多肽合成儀以固相合成為反應原理，在密閉的防爆玻璃反應器中使氨基酸按照已知順序（序列，一般從C端-羧基端 向 N端-氨基端）不斷添加、反應、合成，操作最終得到多肽載體。固相合成法，大大的減輕了每步產品提純的難度。為了防止副反應的發生，參加反應的氨基酸的側鏈都是保護的。羧基端是游離的，並且在反應之前必須活化。固相合成方法有兩種，即Fmoc和tBoc。由於Fmoc比tBoc存在很多優勢，現在大多採用Fmoc法合成，但對於某些短肽，tBoc因其產率高的優勢仍然被很多企業所採用。
具體合成由下列幾個循環組成：
1） 去保護：Fmoc保護的柱子和單體必須用一種鹼性溶劑（piperidine）去 除氨基的保護基團。
2） 激活和交聯：下一個氨基酸的羧基被一種活化劑所活化。活化的單體與游離的氨基反應交聯，形成肽鍵。在此步驟使用大量的超濃度試劑驅使反應完成。循環：這兩步反應反復循環直到合成完成。
3） 洗脫和脫保護：多肽從柱上洗脫下來，其保護基團被一種脫保護劑（TFA） 洗脫和脫保護。 反應器
數百年來，制葯業的反應器/反應釜 設備以玻璃材質最為常見，因其完全透明且耐腐蝕，而被眾多化學、生物學專家沿用。多肽合成的過程需要操作人員直觀監測，同時合成後可進行在線切割（切割試劑TFA的強腐蝕性對反應器材質有了極大限制），這些要求限制反應器以玻璃材質最為適用。
玻璃材質的反應器在製造工藝上有極大的難度限制：①燒制工藝：磨口精度要求極高，正如很多國產設備都無法達到要求出現漏液漏氣現象，玻璃壁均勻程度等。②配合攪拌柄以及密封裝置的成套加工工藝③防爆處理
氨基酸儲罐
溶劑儲罐
量筒
轉液瓶
感應器
多端觸發器自感應定量量取法，直觀、科學、相對誤差最低。
廢液桶
廢液桶通常選擇容積較大的HDPE桶，保證通風良好，同時需安裝感應器裝置時刻檢測廢液情況，避免溢出。 電磁閥
多肽合成儀中的電磁閥屬於敏感配件，其控制液路的串聯與閉路，在氨基酸轉移與量取，溶劑轉移與量取兩步驟中起到至關重要的作用。不同品牌的合成儀對電磁閥的設計與排布也略有不同。
控制面板
控制面板內往往含有光敏組建，部分控制電磁閥以及感應器控制組。與電腦主機的控制系統、合成儀統一的鏈接在一起，完成多肽合成的全過程。
軟體系統
多肽合成儀的操作軟體。不同品牌合成儀所注冊的軟體也不同。 UV Monitor
在多肽合成儀中，在線檢測耦合效果的裝置，如UV Monitor往往是選配裝置，客戶可根據實驗的需要選購。其功能是讓操作者直觀的看到多肽合成的每一部氨基酸偶聯效果，從而針對特定的序列做合成設置的調整，最終達到最佳合成效果。
對於不熟悉多肽合成儀操作的用戶來說，UV Monitor是相當重要的。
試劑檢測：沒有選購在線檢測附件的多肽合成儀用戶，也可以採用試劑檢測方法做基本的耦合效果測定實驗。
固相多肽合成中，主要是通過檢測樹脂上游離氨基來判斷連接效率，檢測方法稱為Kaiser方法，其檢測結果，如果有游離氨基的時候，顯示蘭色，或紅褐色（pro，ser，His）。
Kaiser試劑包括：A，6% 茚三酮的乙醇溶液；B，80% 苯酚的乙醇溶液；C，2% 0.001M KCN的吡啶溶液
配製中的吡啶需要經過茚三酮處理後，重蒸後再使用。檢測過程，取少量樹脂，加入A，B，C各2-3滴，100℃下加熱1-2min，如果溶液有蘭色，或樹脂出現蘭色，紅褐色，表明還有游離氨基，否則說明連接完全。
其它檢測游離氨基的方法：三硝基苯磺酸法，苦味酸法，溴芬蘭法等

❷ 請教多肽合成儀的主要用途及主要原理

成熟T細胞表面具有特異性識別抗原並與之結合的分子結構，稱為T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）。TCR是一種雙肽鏈分子，按肽鏈編碼基因不同可分為兩類：
1、在外周淋巴器官中大多數成熟T細胞(95%)的TCR分子，由α鏈和β鏈經二硫鍵連接的異二聚體分子，也稱TCR-2。T細胞特異性免疫應答主要是這一類T細胞完成。
2、少數成熟T細胞的TCR分子是由γ鏈和δ鏈組成的異二聚體分子，結構與TCRαβ相似，也稱TCR-1。它可直接識別抗原（多肽、類脂分子），不必與MHC結合，也不需要抗原提呈分子。TCRγδ主要存在於小腸粘膜上皮和表皮，而外周血中僅占成熟T細胞的0.5%—10%。TCRγδ識別病原體表面抗原分子後，增殖分化為效應細胞發揮殺傷作用，同時他對被病毒感染的細胞和腫瘤細胞具有殺傷活性。
所以用多肽作用於T細胞可以起到類似於抗原刺激的作用

❸ psi的產品

PSI公司生產的多肽合成儀分為：實驗室用小型多肽合成儀，中試型多肽合成儀，GMP工廠用大型多肽合成儀以及多通道多肽合成儀。同時可為客戶特殊定製多肽合成儀。

❹ 多肽固相合成法的誕生

多肽合成研究已經走過了一百多年的光輝歷程。1902年，Emil Fischer首先開始關注多肽合成，由於當時在多肽合成方面的知識太少，進展也相當緩慢，直到1932年，Max Bergmann等人開始使用苄氧羰基(Z)來保護α-氨基，多肽合成才開始有了一定的發展。
到了20世紀50年代，有機化學家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產素，胰島素等，同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績，這為後來的固相合成方法的出現提供了實驗和理論基礎。
1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，這個在多肽化學上具有里程碑意義的合成方法，一出現就由於其合成方便，迅速，成為多肽合成的首選方法，而且帶來了多肽有機合成上的一次革命，並成為了一支獨立的學科——固相有機合成(SPOS)。因此，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學獎。Merrifield經過了反復的篩選，最終摒棄了苄氧羰基(Z)在固相上的使用，首先將叔丁氧羰基(BOC)用於保護α-氨基並在固相多肽合成上使用，同時，Merrifield在60年代末發明了第一台多肽合成儀，並首次合成生物蛋白酶，核糖核酸酶(124個氨基酸)。
1972年，Lou Carpino首先將9-芴甲氧羰基(FMOC)用於保護α-氨基，其在鹼性條件下可以迅速脫除，10min就可以反應完全，而且由於其反應條件溫和，迅速得到廣泛使用，以BOC和FMOC這兩種方法為基礎的各種肽自動合成儀也相繼出現和發展，並仍在不斷得到改造和完善。同時，固相合成樹脂，多肽縮合試劑以及氨基酸保護基，包括合成環肽的氨基酸正交保護上也取得了豐碩的成果。

❺ 多肽合成最新技術有什麼

Liberty微波多肽合成儀是世界微波化學創始者——美國CEM公司開發的用於多肽合成的最新儀器。它突破了困擾多肽合成領域多年的技術瓶頸，使多肽合成的時間由過去以小時為單位計算的歷史改寫為以分鍾為單位計算。 Liberty系統的超級性能主要取決於它的創新的專利的環形腔設計。Liberty運用單模環形微波腔使均勻的微波能量聚集到樣品上，促使樣品總是接受到最佳配比的微波能量而促進其反應。Liberty系統對反應過程中的每個步驟都完全可控。一個配套的光纖溫度探頭對樣品溫度進行實時的原位監控，幫助控制微波能量的輸出，使樣品在一個最佳的溫度下利用微波能量，大大縮短反應時間，促使反應更快，產率更高，產物更純。因為微波能量促使每個反應步驟都如此快速，所以產物的外消旋也基本上消失。 Liberty以其合成多肽卓越的耦合效率，極高的產率及產物純度而榮膺2004年度R&D100大獎。它更被全球十大實驗室之一的美國Brookhaven國家實驗室選定為SARS研究的新工具。

❻ 我要合成多肽，請問哪家的多肽合成儀器不錯啊

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❼ 多肽固相合成法的介紹

雖然Merrifield在發明固相多肽合成科學並取得巨大成功的同時，使用了自主研發的合成設備，但卻沒因此將多肽合成儀引入市場。1970年，Beckman公司開發的全自動多肽合成儀Beckman 990 Peptide Synthesizer 作為第一台投入市場的科研用多肽合成儀，被美國多所大學的實驗室採用。
幾乎同一時間，Vega Biotechnologies, Inc.公司開發出兩款經濟型多肽合成儀：Vega』s Coupler 1000與Vega』s Coupler 250 (不久又推出Vega』s Coupler 296),其將多肽合成後續的在線切割理念結合到設備中，所有反應器採用防爆玻璃材質，防止TFA的腐蝕。被當時的肽化學界稱為最經濟適用的多肽合成儀。
而今，Beckman與Vega』s兩家公司均停止的多肽合成儀的研發與製造，而轉向到更多面的化學合成、分離、檢測技術設備的研製產業中。 第一代多肽合成儀是以Beckman公司推出的Beckman 990 Peptide Synthesizer以及Vega』s Biotechnologies公司推出的Vega』s 296 Peptide Synthesizer為代表的，誕生在上世紀七十年代。
雖然隨著生產工藝的改進和發展，如今第一代多肽合成儀已全部退出了市場。但1990年以前的眾多肽化學文獻都是在此實驗設備上運行研發而來，第一代的多肽合成儀為之後的合成儀研發與製造產生了重大意義。
第二代多肽合成儀是以Protein Technologies公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90為代表的，誕生在上世紀八十年代。此兩款設備也是目前市場上仍在銷售的最早的多肽合成儀。
PS3 的設計原理是採用氮氣鼓泡的反應方式來對反應物進行攪拌，即合成儀上反應器是固定的，氮氣從反應器的下方通過反應器到上部排出，在這一過程中產生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設計的好處是結構簡單，成本低，但反應相對溫和：1）有時候多肽-固相載體在靜電作用下會「抱團」，使其不能與液相充分混合，在這種情況下需要調高氮氣的壓力以消除靜電作用；而在靜電作用消除後要把壓力立刻調低，不然的話較高的壓力會把多肽-固相載體「吹」到反應器液面上方。由於多肽-固相載體具有較強的粘壁性，一旦被粘到反應器液面上方就再也無法下來，也就是無法再參加反應。顯然第一代機器是無法自動作這樣的壓力調整的，這就是造成反應「死角」的重要原因。反應死角會降低多肽合成的效率和多肽的純度，有的甚至造成合成的失敗。2）長時間氮氣鼓泡會使溶液揮發，液面降低後一部分多肽-固相載體就粘在液面上方，也無法再參加反應。3）氮氣消耗量大，運行成本增大。
ACT90的設計原理是反應器在直立下圍繞原點作左右擺動，或者圓周運動。ACT的多肽合成儀同樣具有反應溫和的特點，即轉動角度與速度都不能夠完全達到氨基酸耦合的極限，反應往往需要更長的時間。
第三代多肽合成儀是以Applied Biosystems公司的ABI 433 peptide synthesizer 與C S Bio公司的CS336為代表的無死角多肽合成儀為代表的，誕生在上世紀九十年代。
ABI433的設計原理是反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的最上方。換句話說，溶液可以達到反應器內部的任意點，真正做到了無死角。由於攪拌速率可達每分鍾1800轉的高速，反應得以充分完全。由於無死角的攪拌方式保證的肽的合成純度，ABI433型多肽合成儀（其退出多肽合成儀市場後最後一款儀器）至今在世界上還佔有著很大的比例。當然，ABI產品的售價也是最高的。由於部件使用頻率高，電磁閥會經常損壞，而ABI將7個電磁閥做成模塊化的設計，壞掉一個電磁閥必須要更換整個模塊，無形中增加了維修成本。
CS336的設計原理是反應器中點為圓心，上下做180度旋轉攪拌，攪拌速度可達180rpm，同時其採用了氮氣鼓泡反應方式的優越性，將氮氣吹動作為可選反應方式融入反應方法中，多肽合成儀在科研領域的高耦合率效果得到充分體現。 進入二十世紀以來，各大合成儀製造公司相繼推出了升級產品和新產品，如Protein Technologies公司推出Tribute雙通道多肽合成儀，將「簡訊通知」功能融入產品，增添了用戶與設備之間的緊密感，更加人性化；C S Bio公司對其從研發型到生產型設備的UV Online Monitor系統配置統一升級，用戶可直觀看到每一部氨基酸偶聯反應的狀態並可根據數據調整出最佳合成效果與工藝；Advanced ChemTech公司自2005年破產重組後分裂為兩家新公司，其中Aapptec延續了其前身的生產步驟，推出Focus XC三通道合成儀。美國另一家公司CEM以蛋白質有機反應設備的製造著稱，推出了微波多肽合成儀同樣可以合成簡單的小分子多肽。其採用微波加熱方式，大大提高了反應速度，將反應的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。

❽ 多肽合成儀的重點

a) 設備本身對實驗研究的幫助
①對於多肽合成化學反應，使用設備可避免人手工操作對人體的傷害(試劑腐蝕)
②由於程序化設定，可保證每步驟偶合反應的充分性以及實驗整體的穩定性
③可以合成難肽以及超長肽(製造商需要提供其使用研究型多肽合成儀合成多肽的檢測報告)
④在休息時間可以不間斷合成工作
研究型多肽合成儀需滿足循環式氨基酸添加位置多於20個，在夜間以及周末，預先配好的保護氨基酸可根據程序設置自動偶聯並替換新的位置，保證了實驗的效率，完全實現全自動。
⑤即使實驗進行了很多年，更換了很多研究人員，實驗數據還可以保存在電腦中。
b) 國際國內相關研究人員使用該多肽合成儀進行的有效研究結果
多肽合成儀的製造商應提供其公開發表的研究性論文多篇。 為進行多肽合成實驗的學生們提供研究數據並使其模擬合成過程，更好的體驗機械操作多肽合成的全步驟，檢測自己的合成結果。
c) 多肽合成儀設備的專利保護對今後研究結果的影響
考慮到高等院校實驗研究的嚴密性，結合對後期研發成果的保護機制，通常采購的設備需要具有其國際專利許可，以確保實驗研究項目的順利申報。
d) 製造商的生產規模
製造商的品牌、生產規模以及其所擁有的生產資格認證，都從側面反映了其供應設備的質量、信譽以及對客戶的服務保證。
e) 價格
科研單位以選擇持久耐用、有品牌保證的多肽合成儀為主。但不排除部分國產製造商對其品牌的虛假宣傳因素，選購時應注意，進口小型設備的價格在5－10萬美金為宜，國產小型設備的價格在5－10萬人民幣為宜。科研機構購買進口設備可申請免稅。 參考科研單位選購小型設備的考慮因素，對於生產型企業，使用不同品牌的多肽合成儀往往還應考慮其連貫完整的設備生產線，從小型合成規模至生產型合成規模的各種設備齊全。通常大型設備可根據反應器大小判斷其合成規模，通常可在線切割的玻璃材質反應器/反應釜需達100L，可保證批量產數十公斤的多肽產品。

❾ 多肽合成的多肽合成技術

1963年，了固相多肽合成方法(SPPS)，由於其合成方便，迅速，成為多肽合成的首選方法，而且帶來了多肽有機合成上的一次革命，並成為了一支獨立的學科——固相有機合成，固相合成的發明同時促進了肽合成的自動化。世界上第一台真正意義上的多肽合成儀出現在1980年代初期。
液相合成
基於將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上，合成一步步地進行， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法實現。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是， 這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈， 同時產出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產物。 然而， 此方法因其導致消旋的副反應，或在強鹼存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是， 這些副反應能最小化，但是還不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑， 此外，此方法也可用於合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯將自發與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽