解磷定有效期

⑴ 解磷定的臨床新觀察

高劑量解磷定能更有效治療農葯中毒
大劑量持續輸入解磷定比低劑量快速注射更有效。在臨床試驗中，他們發現在高劑量療法之後，呼吸衰竭的症狀明顯減低，而且人的存活率明顯改善。
Kirti S. Pawar醫生注意到，在亞洲，每年都有成百上千的人們自殺，而他們首選的自殺方式就是喝含有有機磷的農葯。阿托品和肟療法是最常用的療法，但是肟的療效和最適給葯方案還沒建立起來
筆者提到，阿托品是最常用的抑制毒蕈鹼受體中乙醯膽鹼活性的葯物。而用肟治療的方法卻存在很多爭議，因為他可以使被抑制了的乙醯膽鹼酯酶重新活化。在亞洲，肟的標准療法採用每4－6個小時應用1g肟的劑量。
Dr. Pawar和他的同事進行了一項有200個病人的臨床試驗，病人年齡為12歲或以上，他們都在該醫院治療不超過（平均2個小時）24小時以後，而且他們的病情穩定。
對所有的病人的初始療法是在30分鍾內，應用負荷劑量（為2g）的碘解磷定同時加入一定劑量的阿托品（劑量由1.8mg－3.0mg不等）。隨後就隨機的分成兩個組：在實驗組中，病人們在48小時內不間斷的恆量注入解磷定，平均每小時1g。在對照組中，採用標准療法注入解磷定，1g/hr，在48小時內每4小時注射一次。在48小時的治療後，所有的病人都以1g/4hr的方式給葯，直至病人們可以恢復呼吸功能。從所有測量的結果來看，實驗組的病人療效更好。Dr. Pawar研究小組報道，實驗組與對照組之間的不同在於：平均阿托品用量實驗組為16mg，對照組為30mg；平均換氣持續時間實驗組為5天，對照組為10天；需要藉助喉管插管療法的，實驗組為2.7%，對照組為61.3%。
實驗組的療法還降低了死亡率（實驗組死亡率為1%，對照組為8%），同時也減少了肺炎的發生率（實驗組肺炎發生率為8%，對照組為35%）。醫生們很驚奇的發現，此療法基本沒什麼副作用比如惡心、嘔吐的發生。調查繼續了一年之後，也沒有後遺症或是神經疾病的發生。
Dr. Pawar和他的同事指出，「不幸的是，解磷定的價格昂貴。我們採用的高劑量療法在最初的48小時里需要花費400美金，這遠遠超出了亞洲地區患病農民的經濟承擔能力。與此同時，Dr. Peter Eyer and Dr. Nicholas Buckley呼籲人們研製一種降低解磷定生產成本的方法，以期能在發展中國家應用此療法治療農葯中毒。他們補充到，「我們相信這個葯物能拯救很多生命，尤其是在科技不發達的地區，他們的死亡僅僅是因為沒有呼吸器等一些病人需要的高科技醫療器械。

⑵ 碘解磷定的作用是什麼

碘解磷定的作用是對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品或阿托品以控制症狀。碘解磷定能與磷醯化膽酯酶的磷醯基結合，使膽鹼酯酶游離，恢復水解乙醯膽鹼的能力，還能直接與有機磷酸酯類結合，生成無毒的磷醯化碘解磷定排出體外。

1、對急性有機磷殺蟲劑抑制的膽鹼酯酶活力有不同程度的復活作用， 用於解救多種有機磷酸酯類殺蟲劑的中毒。

(2)解磷定有效期擴展閱讀：

碘解磷定產品特點：

1、只對中毒時間不長、形成不久的磷醯化酶有重活化作用，如巳經過一定時間，磷醯化酶已老化(脫烷基）後、再不能被重活化，膽鹼酯酶的活性則難以恢復。故應用肟類重活化劑，治療有機磷類中毒時，用葯越早越好。

2、本品對不同有機磷化合物的作用不同，一般認為對沙磷、對硫磷、內吸磷、硫特普、馬拉硫磷、乙硫磷的療效較好，對塔崩、敵敵畏、敵百蟲的效果較差，對索曼無效，對羅果、氧化羅果尚有爭議。

3、不同的重活化劑其作用的強弱不同，即對有機磷的抗毒效價不同。

4、給葯後雖能消除肌肉震顫、肌無力等外周性煙鹼樣症狀，但不能直接對抗乙醯膽鹼的大部分效應，即不能消除中樞症狀、毒蕈樣症狀及其他煙鹼症狀，故對中重度中毒患者，必須與抗膽鹼葯合用。

5、肟類重活化劑都是季銨鹽，脂溶性差，不能進入血腦屏障進入中樞神經系統，對中樞的中毒活化酶沒有明顯的重活化作用，故對中樞的中毒症狀無明顯的效果。

6、口服吸收很差且不規則，一般都通過靜脈給葯。

⑶ 氯解磷定注射液的介紹

氯解磷定注射液，適應症為對急性有機磷殺蟲劑抑制的膽鹼酯酶活力有不同程度的復活作用，用於解救多種有機磷酸酯類殺蟲劑的中毒。但對馬拉硫磷、敵百蟲、敵敵畏、樂果、甲氟磷(dimefox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)等的中毒效果較差；對氨基甲酸酯殺蟲劑所抑制的膽鹼酯酶無復活作用。

⑷ 碘解磷定注射液的注意事項

(1)對碘過敏患者，禁用本品，應改用氯解磷定。(2)老年人的心、腎潛在代償功能減退，應適當減少用量和臧慢靜脈注射速度。(3)有機碘殺蟲劑中毒患者越早應用本品越好。皮膚吸收引起中毒的患者，應用本品的同時要脫去被污染的衣服，並用肥皂清洗頭發和皮膚。眼部用2.5%確酸氧鈉溶液和生理氮化鈉溶液沖洗。口服中毒患者用2.5%碳酸氫鈉溶液徹底洗胃。由於有機磷殺蟲劑可在下消化道吸收，因此口服患者應用本品至少要維持48〜72小時，以防引起延遲吸收後加重中毒，甚至致死。昏迷患者要保持呼吸道通暢，呼吸抑制應立即進行人工呼吸。(4)用葯過程中要隨時測定血膽鹼酯酶作為用葯監護指標。要求血膽鹼酯酶維持在50%〜60%以上。急性中毒患者的血膽鹼酯酶水平與臨床症狀有關，因此密切觀察 臨床表現亦可及時重復應用本品。

⑸ 解磷定的用法用量

輕度中毒:0.4～0.5g/次，必要時2小時後重復一次。小兒：每次15mg/kg。
中度中毒:首次0.8～1.0g,以後每2小時0.4～0.5g。小兒：每次20～30mg/kg。一般用葯不超過3天。
重度中毒:首次1.0～1.2g，以後每小時0.4～0.5g，待症狀好轉，酌情減量至停葯。24小時總量不超過16.0g。小兒：每次30mg/kg。

⑹ 有機磷農葯中毒在很短時間膽鹼酯酶就老化了，為何解磷定要用72小時

乙醯膽鹼酯酶在有機磷化合物的作用下，會發生磷醯化反應。從而導致酶的失活和鈍化。這個過程其實包括三方面的抑製作用。
1、有機磷類物質作為酶活抑制劑，與酶結合成為絡合物。
2、有機磷在體內形成的各種有機磷酸酯與乙醯膽鹼酯酶發生磷醯化反應。
這個磷醯化的反應時一個親電反應。並且是可逆的。所以有機磷中毒後，身體自身仍有一定的解毒機能。
反應中，P院子的親電性越強，對被電離基團的分離能力就越強。因此，越易於水解的磷酸鍵就具有越強的電離能力。但是磷酸鍵的穩定性就越差。

使用解毒劑後，這些解毒劑實際上都是一些親核試劑。他們加速了乙醯膽鹼酯酶磷醯化反應的逆反應。從而逐步恢復乙醯膽鹼酯酶的活性，起到解毒的作用。然而，磷醯化的乙醯膽鹼酯酶可以通過葯劑解毒恢復。但已經老化的磷醯化酶已經轉化為了另外的結構，不是上述反應和逆反應可以解毒的。

膽鹼酯酶的老化速度，與所使用葯劑的磷醯基上的烷基有關。二乙基磷醯化酶老化比較緩慢。但甲基、仲烷基及苄基磷酸酯的老化速度要快的多。所以，您題目中說酶可迅速老化，應該是後幾種類型的毒物中毒所致。

解磷定等含有羥胺（NH2OH）結構的物質的解毒機理是使已經磷醯化的酶逆轉為磷酸酯和膽鹼酯酶，對已經老化的磷醯化酶，該解毒劑是沒有效果的。只能等待身體的自行恢復，再次合成出足量的正常酶物。同時，解毒的反應也是一個非常復雜的生理生化過程。以上解釋的機理只是一個基本模型的關鍵環節。生理生化反應都需要一定時間，況且還要看患者自身的生理代謝水平、身體狀況。

希望我的回答可以解答您的疑問！

但是，正因為這個反應時可逆的。有機磷中毒患者被解救後，體內會積累大量的親核反應導致的有機磷酸酯。這些物質如果沒有被盡快的代謝出體外，同樣會導致反應又向正向進行。二次導致乙醯膽鹼酯酶的親電失活。臨床上表現為患者在解救後一周甚至半月內二次中毒。甚至死亡。

因此，有機磷中毒的患者，多數都應該在解救後一周至半月內留院觀察一段。尤其是有些患者喝葯後很長時間汗液和皮膚都散發著一股濃的磷酸味。這樣的患者更要注意，要促進其盡快將有機磷酸酯代謝出體外。磷酸酯類多為脂溶性物質。會長期殘留在人體的脂肪中。所以加速脂肪的代謝應該有幫助。

以上就是根據樓主問題，結合農葯學專業知識，簡單解釋的有機磷中毒機理。實際的生理生化反應要更為復雜和細致。但關鍵環節就是以上這些。另外，有機磷化合物家族品種繁多。個別葯劑的中毒還需要根據具體情況有所區別。例如，中毒後通常的灌腸洗胃，如果是敵百蟲中毒，就不能用鹼性溶液洗胃（肥皂水等），因為，敵百蟲本身對人體低毒，但會在鹼性條件下轉變為高毒的敵敵畏。如果不加區分而洗胃，反而加重患者病情。

建議，鄉鎮以上級醫院都應有《有毒化學品中毒急救手冊》之類的工具書。根據中毒患者提供的農葯標簽通用名及時查詢，對症治療。

希望我的解答對您的工作有幫助。祝願您的病人早日康復！

⑺ 有機磷農葯中毒時可用解磷定解救的原因

解磷定是膽鹼酯酶復活劑。

⑻ 解磷定的生產方法

由氯解磷定置換得到。將氯解磷定加等量水，加熱溶解，攪拌下滴加碘化鉀飽和溶液，析出結晶，過濾，甩干。再用蒸餾水重結晶，活性炭脫色得碘解磷定。

⑼ 有機磷農葯中毒在很短的時間膽鹼酯酶就老化了,為何解磷定要用72小時

乙醯膽鹼酯酶在有機磷化合物的作用下，會發生磷醯化反應。從而導致酶的失活和鈍化。這個過程其實包括三方面的抑製作用。
1、有機磷類物質作為酶活抑制劑，與酶結合成為絡合物。
2、有機磷在體內形成的各種有機磷酸酯與乙醯膽鹼酯酶發生磷醯化反應。
這個磷醯化的反應時一個親電反應。並且是可逆的。所以有機磷中毒後，身體自身仍有一定的解毒機能。
反應中，P院子的親電性越強，對被電離基團的分離能力就越強。因此，越易於水解的磷酸鍵就具有越強的電離能力。但是磷酸鍵的穩定性就越差。

使用解毒劑後，這些解毒劑實際上都是一些親核試劑。他們加速了乙醯膽鹼酯酶磷醯化反應的逆反應。從而逐步恢復乙醯膽鹼酯酶的活性，起到解毒的作用。然而，磷醯化的乙醯膽鹼酯酶可以通過葯劑解毒恢復。但已經老化的磷醯化酶已經轉化為了另外的結構，不是上述反應和逆反應可以解毒的。

膽鹼酯酶的老化速度，與所使用葯劑的磷醯基上的烷基有關。二乙基磷醯化酶老化比較緩慢。但甲基、仲烷基及苄基磷酸酯的老化速度要快的多。所以，您題目中說酶可迅速老化，應該是後幾種類型的毒物中毒所致。

解磷定等含有羥胺（NH2OH）結構的物質的解毒機理是使已經磷醯化的酶逆轉為磷酸酯和膽鹼酯酶，對已經老化的磷醯化酶，該解毒劑是沒有效果的。只能等待身體的自行恢復，再次合成出足量的正常酶物。同時，解毒的反應也是一個非常復雜的生理生化過程。以上解釋的機理只是一個基本模型的關鍵環節。生理生化反應都需要一定時間，況且還要看患者自身的生理代謝水平、身體狀況。

希望我的回答可以解答您的疑問！

⑽ 有機磷酸酯用解磷定的作用和機制是什麼

1、作用

用於烷基磷酸酯類家葯中毒的解毒劑。該品是膽鹼酯酶再激活劑。碘解磷定類僅對形成不久的磷醯化膽鹼酯酶有作用，但如經過數小時，磷醯化膽鹼酯酶已「老化」，酶活性即難以恢復，故應用此類葯物治療有機磷中毒時，中毒早期用葯效果較好，治療慢性中毒則無效。對有機磷的解毒作用有一定選擇性。

如對1605、1059、特普、乙硫磷的療效較好；而對敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷的效果較差或無效；對二嗪農、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒則無效。對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品或阿托品以控制症狀；中度、重度中毒時則必須合並應用阿托品，因對體內已蓄積的乙醯膽鹼幾無作用。

靜脈給葯後，血中很快達到有效濃度，大劑量時還能通過血腦屏障進入腦組織，由腎很快排出，無蓄積中毒現象。

輕度有機磷中毒，可應用本品或單獨應用阿托品控制症狀；對於中度、重度中毒，因本品不能直接對抗體內已蓄積的乙醯膽鹼的作用，必須合並應用阿托品，才能對毒蕈鹼樣中毒表現,防止有機磷酸酯類中毒引起的呼吸中樞作用取得協同療效。

聯合使用時，阿托品的毒作用較易出現，因此,劑量要比單獨使用阿托品時為少，以避免毒性反應。

解磷定靜脈給葯後，血中很快達到有效濃度，由腎很快排出，無蓄積中毒現象。由於本品使用時容易分解，在注射較大劑量時，有口苦、咽痛、惡心等碘中毒副作用，用量過大時可引起抽搐或呼吸中樞抑制,故目前已逐步為氯磷定所代替。臨床報道，一次快速靜注2.0g即可中毒。實驗動物LD50約為159～242mg/kg。

2、機制

有機磷酸酯類殺蟲劑（如敵敵畏、1605、1059等）進入機體後，與體內膽鹼酯酶結合，形成磷醯化酶而使之失去水解乙醯膽鹼的作用，因而體內發生乙醯膽鹼的蓄積，出現一系列中毒症狀。

碘解磷定等解毒葯在體內能與磷醯化膽鹼酯酶中的磷醯基結合，而將其中膽鹼酯酶游離，恢復其水解乙醯膽鹼的活性，故又稱膽鹼酯酶復活劑。但僅對形成不久的磷醯化膽鹼酯酶有效，已「老化」的酶的活性難以恢復，所以用葯越早越好。

作用特點是消除肌肉震顫、痙攣作用快，但對消除流涎、出汗現象作用差。碘解磷定等尚能與血中有機磷酸酯類直接結合，成為無毒物質由尿排出。

(10)解磷定有效期擴展閱讀：

注意事項

1、嚴禁與鹼性葯物配伍，因在鹼性溶液中不穩定，且易水解為有劇毒的氰化物。注射液的pH以調到3.5～4.5為宜。

2、不易透過血腦屏障，不易解除中樞神經系統的中毒症狀。

3、本葯半衰期短於1小時，故必須反復足量給葯，但過量也能抑制膽鹼酯酶。

4、粉針劑不易溶解，配製時可加溫（40～50℃）和振搖。如果注射液中有結晶析出，可加溫溶解後應用。溶液變色不可供葯用。

5、應避光儲存。

6、解磷定對「老化酶」無效，必須早期給葯。

7、西維因（氨基甲酸酯類）中毒禁用肟類葯物，因肟類化合物復能劑妨礙氨基甲醯化膽鹼酯酶復能。

8、有時可引起咽痛及腮腺腫大，注射過速可引起眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、心動過緩、嚴重者可發生陣攣性抽搐、甚至抑制呼吸中樞，引起呼吸衰竭。